Laboratório de Sinalização Celular

Coordenador: Prof Dr Mauro César Isoldi

Localização: ICEB 2, sala 40

Descrição: Desenvolve pesquisa em rotas bioquímicas intracelulares, transdução de sinais em eucariotos, foto-modulação, termo-modulação, biologia molecular, fisiologia cardiovascular e farmacologia.

Linhas de Pesquisa

  • ESTUDO DO ENVOLVIMENTO DOS RECEPTORES DA ADENOSINA SOBRE A AÇÃO CARDIOPROTETORA DA ESPIRONOLACTONA E EPLERENONA EM CARDIOMIÓCITOS DE RATO

Espironolactona e eplerenona possuem ação cardioprotetora sobre a lesão cardíaca causada por isquemia e reperfusão (I-R). Ambas são capazes de reduzir a área infartada quando administradas antes da isquemia e/ou no início da reperfusão, sugerindo que esses fármacos atuem como agentes de pré e pós-condicionamento farmacológico. No entanto, pouco se sabe sobre o mecanismo protetor desencadeado por esses antagonistas no coração. Um estudo realizado em coração isolado de ratos submetidos a I-R demonstrou que um inibidor não seletivo para receptores de adenosina bloqueou a ação de antagonistas de MR durante a reperfusão. A ativação de receptores de adenosina (A1, A2a, A2b e A3) estão envolvidos na cardioproteção desencadeada pelo pré e pós-condicionamento isquêmico. Nossa proposta é tentar entender um pouco mais sobre a ação cardioprotetora de antagonistas de MR na I-R. Para isso, testaremos as seguintes hipóteses: A ação cardioprotetora de antagonistas MR pode estar sendo mediada por receptores de adenosina e/ou esses antagonistas poderiam estar, de alguma forma, aumentando os níveis de adenosina no tecido cardíaco ou inibindo a degradação da mesma, bloqueando suas enzimas degradadoras. Para isso, realizaremos ensaios in vivo e in vitro. In vivo, avaliaremos o efeito dos antagonistas de MR, eplerenona e espironolactona, sobre o tamanho da área infartada de corações de ratos submetidos a I-R, na presença e na ausência de antagonistas seletivos para os quatro subtipos de receptores de adenosina. Avaliaremos, também, os níveis séricos de adenosina nos animais. In vitro, utilizaremos células de cardiomiócitos, que serão submetidas à hipóxia/reoxigenação. Verificaremos o efeito dos antagonistas de MR sobre os níveis de adenosina nas células cardíacas e sobre a atividade da adenosina quinase/ e deaminase.

  • INVESTIGAÇÃO DE MECANISMO DE AÇÃO E EFEITOS DA ACUPUNTURA NO TRATAMENTO DE DESORDENS UTILIZANDO RATO COMO MODELO ANIMAL E EM MODELO HUMANO.

A acupuntura, uma terapia tradicional originária da China, tem sido gradualmente aceita como uma terapia alternativa e complementar pela comunidade médica ocidental por sua eficácia inegável para dor e doenças crônicas. Tal fato se deve a baixa incidência de efeitos colaterais, junto a capacidade de promover um efeito sistêmico. Na busca do aperfeiçoamento tanto do diagnóstico quanto das modalidades terapêuticas, a acupuntura tem sido utilizada e estudada por profissionais ocidentais, a fim de se prevenir e curar doenças. Diante disso, nossa proposta é investigar o mecanismo de ação e efeito da acupuntura no tratamento de desordens diversas, em modelo animal e modelo humano.

  • MELANOPSINA, UM FOTOPIGMENTO CANÔNICO, ATUANDO COMO TERMOSENSOR PARA O AJUSTE DO RELÓGIO NO CORAÇÃO E SUA POSSÍVEL INTERAÇÃO COM CANAIS DE POTENCIAL RECEPTOR TRANSITÓRIO.

A melanopsina (OPN4) é um fotopigmento envolvido na regulação dos ritmos circadianos e é dependente dos canais de potencial receptor transitório (TRP). Foi descoberto o papel termosensor da OPN4 em duas linhagens de melanócitos, mediando a termo-modulação do relógio biológico. É possível que a OPN4 e/ou os TRP, altamente expressos nos cardiomiócitos, estejam envolvidos com o monitoramento da variação da temperatura interna. Portanto, o coração pode modular seu relógio, através das variações de temperatura percebidas via OPN4 e/ou TRP. Objetivos: Geral: Avaliar a participação da OPN4 e dos TRPs no controle do ritmo circadiano em cardiomiócitos de camundongos selvagens ou knocking/ knockout para OPN4, TRPA1, TRPM8 ou TRPV1, in vitro e in vivo, frente às variações de temperatura.

  • EFEITOS AGUDOS DE EXERCÍCIO EXTENUANTE SOB REMODELAMENTO CARDÍACO, ESTRESSE OXIDATIVO E MARCADORES DE LESÃO MUSCULAR EM RATOS HIPERTENSO
  • ANÁLISE FARMACOLÓGICA DO EXTRATO DE Combretum duarteanum.